Resumen
Desde su primera aplicación terapéutica hace casi 30 años, el número de estudios preclínicos y clínicos que proponen el uso de células
madre mesenquimales (CMM) para aplicaciones de regeneración tisular no ha dejado de aumentar. En este tiempo, se ha hecho evidente
que los beneficios ejercidos por las CMM tras el trasplante se deben principalmente a la secreción de factores paracrinos, mediadores
inmunomoduladores y otras moléculas bioactivas. En este contexto, la liberación controlada en el tiempo del secretoma derivado de las
CMM en el lugar de la lesión ha evolucionado como un enfoque prometedor para tratar diversas afecciones. Además, la importancia de la
recreación del microentorno celular en evolución mediante señales específicas espacial y temporalmente activas desde el punto de vista
físico, como las electroactivas, desempeña un papel esencial en la regeneración estructural y funcional adecuada.
En el presente proyecto diseñaremos racionalmente, con el apoyo de modelos computacionales, y produciremos un andamio adaptativo
tridimensional de múltiples capas capaz de proporcionar una variedad de estímulos bioquímicos y biofísicos en puntos temporales
predeterminados o en respuesta a estímulos del entorno. En concreto, los andamiajes propuestos, estarán diseñados para proporcionar
estimulación eléctrica, mecánica y/o térmica al microentorno, acompañada de liberación controlada o activada de factores y secretoma de
MSC. Las señales se modularán espacial y temporalmente en función de la evolución y las demandas del proceso regenerativo.
Realizaremos tres pruebas de concepto para demostrar el potencial de nuestro biomaterial adaptativo para apoyar la regeneración tisular.
En concreto, utilizaremos el sistema para la regeneración de dos tejidos con un potencial de regeneración intrínseco limitado, la médula
espinal y el cartílago, y para el establecimiento de un modelo de enfermedad in vitro de mieloma múltiple. En consonancia con el carácter
altamente multidisciplinar de la investigación propuesta, que abarca varias áreas de especialización distintas, el consorcio científico
responsable del proyecto engloba a biólogos, expertos en ciencia de materiales, ingenieros y médicos.