Resumen
El cáncer colorrectal (CCR) es uno de los tipos de tumor más frecuente en el mundo. La mayoría de casos (>65%) no están ligados a una predisposición genética, si no que se asocian a factores de riesgo como el envejecimiento, el consumo de alcohol y tabaco, la obesidad, la falta de ejercicio físico, o la dieta rica en carne roja. Además, se han observado cambios en la microbiota intestinal, con un aumento de bacterias orales en el intestino de estos pacientes. La bacteria oral más relacionada con el CCR, Fusobacterium nucleatum es conocida por estar implicada en el desarrollo de enfermedad periodontal. Además, epidemiológicamente, los pacientes con periodontitis tienen un mayor riesgo de padecer CCR.
Nuestra hipótesis de partida es que el estado de salud oral puede modular la llegada de bacterias orales al intestino y una vez allí, estas bacterias y su acción pueden estimular la progresión tumoral. Para estudiarlo en esta tesis se comparan las poblaciones microbianas en la boca y en el intestino de pacientes sanos con o sin periodontitis. Para ello primero se validó la secuenciación del gen 16S completo para asignar las bacterias a nivel de especie, y se utilizó para analizar la translocación de bacterias orales al intestino. Después, se analizó el perfil transcripcional de las bacterias en tejido tumoral o tejido sano para identificar potenciales interacciones bacterianas y mecanismos de virulencia. Además, se comparó el perfil transcripcional de las bacterias orales en el tumor con la actividad en el surco gingival. Por último, las interacciones bacterianas identificadas mediante el estudio metatranscriptómico se estudiaron mediante co-cultivos in-vitro.
Nuestros resultados indican que los pacientes con periodontitis pero sistémicamente sanos no presentan un mayor paso de bacterias orales al intestino, por tanto probablemente otros factores del huésped sean necesarios. En el tumor encontramos una mayor actividad de bacterias orales e identificamos un conjunto de microorganismos co-activas (Fusobacterium nucleatum, Parvimonas micra, Peptostreptococcus stomatis, Granulicatella adiacens) que podrían interaccionar. El co-cultivo de estas bacterias por parejas muestra que existen sinergias en su crecimiento y en la capacidad de invasión de células tumorales. Además, en los tumores observamos una menor expresión de genes relacionados con el metabolismo de carbohidratos y una mayor expresión de genes de virulencia. Esto indica una promoción de la inflamación que genera un ambiente del que las bacterias periopatógenas podrían favorecerse.
Estudiar las interacciones bacterianas es clave para comprender que mecanismos utilizan para translocarse, adherirse, invadir y/o promocionar la progresión tumoral. Definir estos mecanismos permitirá encontrar nuevas dianas de prevención y tratamiento suponiendo una mejora de la práctica clínica.
