Resumen
Los gliomas de alto grado son los tumores del sistema nervioso central más comunes y agresivos, con
un pronóstico devastador de los pacientes de 12-15 meses de supervivencia media tras el diagnóstico
(Louis DN et al., 2016; Gately L et al., 2017). La alta capacidad de infiltración de las células tumorales,
junto con su localización en un órgano "inmune privilegiado", debido a la barrera hematoencefálica, es
una de las principales causas del fracaso de los tratamientos hasta el momento. Actualmente, la
inmunoterapia con bloqueadores de los puntos de control ha surgido como una de las terapias más
prometedoras para alargar la vida de un determinado grupo de pacientes (Weenink B et al., 2020; Zhang
N et al., 2020). Sin embargo, casi todos los resultados clínicos han resultado muy decepcionantes puesto
que son tumores que se caracterizan por una baja inmunogenicidad y un microambiente
inmunosupresor (Zhao J et al., 2019).
La delineación clásica de las regiones del tumor ha servido para identificar áreas con valor pronóstico en
gliomas de alto grado, pero su implementación a la práctica clínica acarrea su propia limitación, tal y
como hemos demostrado con los últimos hallazgos en la región de edema periférico infiltrado, 1) donde
se predice supervivencia a través de su vascularidad (Juan-Albarracín J et al., 2019; Álvarez-Torres MDM
et al., 2020), y 2) se convierte directamente en tumor activo meses después de la operación. Esto eleva
la incertidumbre a la hora de decidir hasta donde resecar durante la planificación de la cirugía, llevando
incluso a algunos hospitales a sustituir los protocolos quirúrgicos por resecciones supratotales,
alcanzando a casos extremos de extirpación del lóbulo completo donde reside el tumor.
La delimitación de la región adyacente del tumor, conocida como edema periférico infiltrado, donde se
producen los procesos de crecimiento celular, vascular e inmunitarios, permitiría una planificación y
quirúrgica más precisa de la zona de captación del tumor. Además, la caracterización intraquirúrgica del perfil molecular habilitaría la decisión intraoperatoria de posicionamiento de tratamiento
inmunoterápico en los pacientes con potencial beneficio.
Así pues, en este proyecto proponemos dos objetivos tecnológicos interconectados:
O1) Desarrollar y validar un Procedimiento y sistema computacional de planificación de cirugía de
tumores gliales de alto grado (Producto 1) basado en imágenes nosológicas que permitan a los cirujanos
visualizar de forma precisa las señales de identidad del cáncer en las regiones peritumorales del tumor
(IPE: edema periférico infiltrado), como son la vascularidad/angiogénesis, crecimiento celular y la
supresión inmune, y
O2) Desarrollar y validar un Kit quirúrgico de PCR digital para la caracterización inmunosupresora de
precisión (Producto 2) compuesto por paneles de mutaciones y de expresión génica en la región del
edema periférico infiltrado delineado por el producto 1 que habilite la decisión intraoperatoria de
posicionamiento de tratamiento inmunoterapéutico.
