CONTROL DE GLUCOSA EN MUJERES VERSUS HOMBRES: HACIA TERAPIAS DE INSULINA ESPECIFICAS POR SEXO EN DIABETES TIPO 1

2023

AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACION

INV. COMPETITIVA PROYECTOS

Bondía Company Jorge

Cada vez hay más pruebas de que el sexo y el género afectan a la fisiopatología, la incidencia, la prevalencia, el desarrollo y la respuesta al tratamiento de muchas enfermedades. Este es el caso de la diabetes, en la que factores como las diferencias en el estilo de vida (dieta y ejercicio), las hormonas sexuales y la composición corporal, producen diferencias en la regulación de la glucosa entre mujeres y hombres, lo que lleva a un peor control glucémico en las mujeres. En consecuencia, las mujeres con diabetes tipo 1 tienen un 37% más de riesgo de muerte y el doble de riesgo de sufrir eventos vasculares que los hombres. Por otra parte, algunos estudios han puesto de manifiesto la influencia de la fase del ciclo menstrual en el control de la glucosa en mujeres fértiles, así como cambios en la sensibilidad a la insulina entre las fases folicular y lútea en mujeres con diabetes de tipo 1. A pesar de los avances tecnológicos del mercado, como el páncreas artificial o las plumas de insulina inteligentes para terapias con dosis múltiples de insulina (MDI), sigue habiendo una necesidad insatisfecha de mejorar el control de la glucemia en personas con diabetes tipo 1 y no se tienen en cuenta las diferencias de sexo. Las mujeres manifiestan sistemáticamente mayores dificultades para controlar su glucemia debido a los cambios del ciclo menstrual, y existen diferencias en la regulación de la glucosa entre mujeres y hombres sanos que no se traducen en tecnología. La hipótesis del proyecto es que la personalización de las terapias de insulina en función del sexo se traducirá en un mejor control de la glucemia, especialmente entre las mujeres, que podrán contrarrestar mejor los efectos del ciclo menstrual. Entonces, el objetivo general de este proyecto es la personalización de la terapia de insulina según las diferencias fisiológicas en mujeres y hombres para un mejor control de la glucemia. Se hará hincapié en el desarrollo de nuevos sistemas de apoyo a la toma de decisiones para la terapia con IDM que incorporen la monitorización en tiempo real de las fases del ciclo menstrual en las mujeres. También se llevará a cabo una evaluación de la necesidad de algoritmos de control específicos para cada sexo para el páncreas artificial, así como un estudio de simulación de prueba de concepto que evalúe una versión específica para cada sexo de nuestro páncreas artificial. Para alcanzar el objetivo y obtener los resultados tecnológicos deseados, en primer lugar, se generarán conocimientos de vanguardia sobre la influencia de la fase del ciclo menstrual (folicular frente a lútea) en el uso del páncreas artificial y sobre el efecto glucémico del ejercicio y las comidas, las dos alteraciones más importantes en el control de la glucosa, gracias a 3 estudios clínicos. En segundo lugar, se desarrollarán nuevos modelos fisiológicos de ejercicio y comidas que incorporen los nuevos hallazgos. Estos modelos servirán para desarrollar nuevas herramientas de simulación capaces de describir las diferencias de sexo en el control de la glucemia, más allá de los cambios de sensibilidad a la insulina entre fases. Se generarán cohortes específicas de pacientes virtuales que incorporarán los modelos fisiológicos desarrollados en el proyecto, así como escenarios específicos para cada subpoblación. Además, se utilizarán nuevos modelos basados en datos y en técnicas de aprendizaje automático para generar pacientes virtuales in silico que complementen los modelos fisiológicos.