DERIVADOS DE ANDROGRAFÓLIDO PARA SU USO EN EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES INFLAMATORIAS ASOCIADAS A UNA TORMENTA DE CITOQUINAS

La rápida expansión de la pandemia mundial CoViD-19 ha supuesto una grave amenaza para los sistemas de salud de todos los países debido a su alta tasa de hospitalización y mortalidad. Un porcentaje importante de los enfermos de CoViD-19 fallecen a causa de la tormenta de citoquinas, generada por una respuesta anti-inflamatoria exagerada del organismo humano, frente a una infección sobre la que no posee inmunidad previa. Por otro lado, muchos de los pacientes que sobreviven a la enfermedad después de su estancia de mayor o menor duración en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI), quedan con secuelas pulmonares graves debido a la tormenta de citoquinas. La industria farmacéutica ha desarrollado varios anticuerpos monoclonales dirigidos a inhibir citoquinas inflamatorias así como fármacos capaces de inhibir vías moleculares intracelulares que tienen también un efecto en el control de la inflamación. Muchos de estos compuestos se han utilizado en ensayos clínicos durante la pandemia CoViD-19 para intentar reducir la respuesta inflamatoria frente al virus SARS-CoV-2.Sin embargo, dichos fármacos adolecen de varias limitaciones en la práctica: muchas veces los anticuerpos monoclonales presentan una toxicidad elevada que se refleja en la aparición de efectos secundarios importantes; inhiben solamente un componente de la inflamación sin abordar la tormenta de citoquinas en conjunto o se dirigen exclusivamente a inhibir la respuesta inflamatoria en lugar de modularla. Por todo ello, resulta crítico desarrollar nuevos fármacos que controlen la respuesta inflamatoria en todas sus vertientes, que presenten una baja toxicidad y que además tenga una alta biodisponibilidad en el tracto respiratorio. En la presente invención pretendemos optimizar el principio activo conocido como andrografólido, presente en la planta de origen en India Andrographis paniculata, cuyo extracto se ha utilizado desde hace siglos en el Ayurveda (medicina tradicional de la India) para el tratamiento de enfermedades respiratorias agudas. La optimización se lleva a cabo mediante modificación estructural de la molécula de andrografólido.